當(dāng)前，核醫(yī)學(xué)在上游核技術(shù)領(lǐng)域、中游放射性藥物研發(fā)、下游臨床應(yīng)用都呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展勢頭。不僅吸引遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、先通醫(yī)藥、紐瑞特醫(yī)療等知名藥企競相進(jìn)入，浙江、江蘇、山東、四川等地更是圍繞核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)加快布局和重點支持。今年7月，四川省人民政府印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》(以下簡稱《意見》)，提出全力打造世界級核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高地。

　　全球核醫(yī)藥市場規(guī)模也在快速增長。BBC Research數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計全球核藥市場在2022—2026年的復(fù)合增速為11.6%，到2026年市場規(guī)模將達(dá)到175億美元。多位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，目前核藥領(lǐng)域在中國還處于藍(lán)海階段。四川如何把握好窗口期，搶占這一未來產(chǎn)業(yè)新賽道?“川企大調(diào)研·尋找新質(zhì)生產(chǎn)力”調(diào)研組最近進(jìn)行了調(diào)查。

　　機(jī)遇：資源優(yōu)勢明顯，多重利好交匯疊加

　　核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈的上游，也就是醫(yī)用放射性同位素及其前體原材料穩(wěn)定同位素等原料端，是發(fā)展核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前，常用于臨床診斷和治療的醫(yī)用放射性同位素主要有8種，包括鉬99Mo、碘125I、碘131I、碳14C、氟18F、釔90Y、鍶89Sr、镥177Lu，而國內(nèi)主要依賴進(jìn)口獲得。

　　例如，針對肝癌，成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司加速器核素及藥物部負(fù)責(zé)人張雙告訴調(diào)研組，在全球范圍內(nèi)越來越多的患者接受釔90Y微球介入治療，但治療費用高，產(chǎn)品供應(yīng)鏈復(fù)雜，中國患者的可及性差。據(jù)中國工程院趙憲庚院士研究團(tuán)隊調(diào)研顯示，目前我國僅實現(xiàn)了碘131I、镥177Lu、鍶89Sr等反應(yīng)堆產(chǎn)醫(yī)用同位素的自主供給，但供給量尚未完全滿足國內(nèi)需求，多數(shù)臨床常用的同位素依然依賴進(jìn)口。

　　紐瑞特公司自主研發(fā)、生產(chǎn)的鍺鎵發(fā)生器淋洗過程。

　　這些對包括產(chǎn)品原材料在內(nèi)的全產(chǎn)業(yè)鏈自主研發(fā)、生產(chǎn)提出了更高需求。而四川具備核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的先發(fā)優(yōu)勢。

　　一方面，原材料優(yōu)勢明顯。醫(yī)用同位素主要有反應(yīng)堆、加速器、同位素發(fā)生器三種生產(chǎn)方式，其中，80%以上的醫(yī)用同位素由反應(yīng)堆輻照產(chǎn)生。全國有“堆”的單位主要有4家，具備醫(yī)用同位素生產(chǎn)價值的只有3家，其中有兩家單位就在四川，分別是中國核動力研究設(shè)計院和中國工程物理研究院。此外，四川已建、在建5座可用于醫(yī)用同位素輻照制備的反應(yīng)堆，生產(chǎn)了全國一半以上醫(yī)用同位素。原材料的本地化，加之醫(yī)用同位素的運輸限制，給了四川發(fā)展核醫(yī)療的基礎(chǔ)條件。

　　另一方面，戰(zhàn)略機(jī)遇疊加。此前，四川獲批并公布的《四川省國土空間規(guī)劃(2021—2035年)》，明確“四川省地處長江上游、西南內(nèi)陸，是我國發(fā)展的戰(zhàn)略腹地，是支撐新時代西部大開發(fā)、長江經(jīng)濟(jì)帶發(fā)展等國家戰(zhàn)略實施的重要地區(qū)。”戰(zhàn)略腹地的定位，亦帶來產(chǎn)業(yè)備份的機(jī)遇，將吸引一些企業(yè)入駐，帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。

　　“四川具有全國最全的核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈。”在雨前顧問副總裁羅提看來，除了上述“堆”的優(yōu)勢外，四川核藥研發(fā)生產(chǎn)能力也很突出，成都擁有我國唯一的同位素及藥物領(lǐng)域工程研究中心，并有中核高通、云克藥業(yè)和紐瑞特等核藥企業(yè)。其中，中核高通是中國同輻的子公司，中國同輻是國內(nèi)最大的顯像診斷及治療用放射性藥品、尿素呼氣試驗藥盒及測試儀以及放射免疫分析藥盒制造商，2023年顯像診斷及治療用放射性藥物實現(xiàn)收入16.83億元;云克藥業(yè)是東誠藥業(yè)子公司，2023年東誠藥業(yè)核藥業(yè)務(wù)板塊實現(xiàn)收入10.17億元;紐瑞特醫(yī)療的放射性藥物的管線布局在國內(nèi)民企中則處于領(lǐng)先水平。除成都外，樂山依托中國核動力研究設(shè)計院，建有23個科技創(chuàng)新平臺，擁有全國首個取得環(huán)評批復(fù)的核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

　　此外，四川有包括四川大學(xué)華西醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、省人民醫(yī)院、省腫瘤醫(yī)院、核工業(yè)四一六醫(yī)院、綿陽市中心醫(yī)院等核醫(yī)療臨床運用“先行軍”。

　　挑戰(zhàn)：競爭加劇，需加快提升創(chuàng)新能力

　　與國外發(fā)達(dá)國家比，雖然這些年我國一直推動創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療裝備的發(fā)展，但發(fā)展核醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨挑戰(zhàn)。

　　據(jù)統(tǒng)計，截至2023年10月，全球已上市核藥創(chuàng)新藥品種達(dá)到64款，國內(nèi)獲批上市核藥僅有42款且都是仿制藥。在核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和放療類設(shè)備領(lǐng)域，通用電氣、飛利浦、西門子、瓦里安、醫(yī)科達(dá)等國外廠商市場占有率超過90%，國產(chǎn)PET、SPECT設(shè)備在斷層圖像質(zhì)量等關(guān)鍵性能指標(biāo)上距國際先進(jìn)水平還有較大差距，醫(yī)用直線加速器、質(zhì)子和重離子治療加速器整機(jī)系統(tǒng)等仍依賴進(jìn)口。

　　此外，以核醫(yī)學(xué)臨床診斷常用的PET/CT檢查量來看，我國平均為0.61人次/千人口，遠(yuǎn)低于英國的1.26人次/千人口、意大利的5.14人次/千人口、美國的6.379人次/千人口，我國核醫(yī)學(xué)應(yīng)用存在廣闊的增長空間。其中，PET/CT的價格也是制約我國發(fā)展的原因之一，因此專家也呼吁將臨床上成熟的核醫(yī)療服務(wù)項目，如PET/CT檢查及一些新型核素治療納入醫(yī)保體系，擴(kuò)大終端應(yīng)用市場覆蓋面，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　雨前顧問一份報告則指出，四川仍面臨創(chuàng)新能力不足、市場競爭加劇的挑戰(zhàn)。目前大部分核藥還處于早期創(chuàng)新研發(fā)階段，從核素到核藥都還存在一些技術(shù)挑戰(zhàn)，包括核素制靶、分離，靶向分子的篩選、核素標(biāo)記、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)線設(shè)計等。四川雖在核能和生物醫(yī)藥領(lǐng)域有堅實產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，但大部分企業(yè)在兩大產(chǎn)業(yè)生態(tài)間融合與協(xié)同不足，導(dǎo)致核藥產(chǎn)品原創(chuàng)性弱、創(chuàng)新性研究少，多進(jìn)行“跟隨式”發(fā)展，且面臨的外部競爭壓力增大，比如，江蘇恒瑞醫(yī)藥、湖北遠(yuǎn)大醫(yī)藥、云南白藥等藥業(yè)巨頭都在積極布局核藥賽道。

　　核藥作為服務(wù)終端患者的重要一環(huán)，勢必需要四川在發(fā)展產(chǎn)業(yè)鏈上對當(dāng)?shù)仄髽I(yè)進(jìn)行更多支持，或通過招商引資方式吸引內(nèi)、外資企業(yè)入駐，以達(dá)到補(bǔ)鏈強(qiáng)鏈效果。

　　實際上，從核藥產(chǎn)業(yè)鏈的全國分布看，多數(shù)均在沿海地區(qū)，這些地方有著相對發(fā)達(dá)的經(jīng)濟(jì)環(huán)境，應(yīng)用市場規(guī)模想象空間大、投融資環(huán)境具備比較優(yōu)勢。由于核藥、器械目前還處于發(fā)展階段，規(guī)模不足必然導(dǎo)致成本較高，那么發(fā)達(dá)地區(qū)的整體接受度和“消費”能力的優(yōu)勢，對于國際藥企的落戶，也有更多的吸引力。

　　此外，沿海地區(qū)亦具備優(yōu)勢，無論是信息交換、還是金融資源，這對培育本土企業(yè)有較大的幫助。因此，這也需要四川在發(fā)展產(chǎn)業(yè)過程中重視產(chǎn)業(yè)基金的培育，通過“有形之手”去支持本土創(chuàng)新藥企的培育。

　　核藥制作操作間。

　　補(bǔ)強(qiáng)：重視生態(tài)圈打造與應(yīng)用場景建設(shè)

　　調(diào)研組梳理發(fā)現(xiàn)，發(fā)達(dá)國家發(fā)展核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)在研發(fā)投入、政策支持、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、國際合作、人才培養(yǎng)、監(jiān)管體系、供應(yīng)鏈管理、公眾教育方面均有不錯的表現(xiàn)，呈現(xiàn)整體領(lǐng)先態(tài)勢。

　　接受采訪的多家企業(yè)方提出了人才缺口的問題。“招聘到合適人才難度很大，這也制約了企業(yè)的研發(fā)能力。”這成為眾多企業(yè)的心聲，無論是藥企還是裝備企業(yè)。從國外看，諸多高校在放射學(xué)、核醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)方面研究能力處于國際領(lǐng)先水平，因而給當(dāng)?shù)貛砹烁嗟娜瞬殴?yīng)鏈。

　　作為還在追趕期的產(chǎn)業(yè)，人才引進(jìn)勢在必行，以更大政策的支持，更多專家的引入，增加科研實力。高校在人才培養(yǎng)中尤為重要。在學(xué)科打造端，增加該類學(xué)科人才的培養(yǎng)，將彌補(bǔ)目前產(chǎn)業(yè)人才缺口，進(jìn)一步夯實基礎(chǔ)。

　　校企合作同樣重要。“如果可以讓我們參與到高校的科研中，成果轉(zhuǎn)化效率或更高。”一家四川本土藥企這樣表達(dá)了訴求。參考浙江經(jīng)驗，這方面可考慮進(jìn)行“成果定制”，也就是說，如果現(xiàn)有科技成果難以滿足企業(yè)需要，那就由政府支持研究機(jī)構(gòu)為其“定制”成果，再“先用后轉(zhuǎn)”給企業(yè)使用。這要求政府在其中扮演支持者和中間人角色，提供給高校一些資金等支持，鼓勵高校按需定制科研需求，進(jìn)而加速成果轉(zhuǎn)化。紐瑞特小分子配體核藥項目負(fù)責(zé)人李向暉博士透露，公司在放射性藥物的研發(fā)中，就與多家國內(nèi)知名的高校、科研院所進(jìn)行合作，加速科技成果的轉(zhuǎn)化，破解“卡脖子”難題，實現(xiàn)技術(shù)突破。

　　同時，接受采訪的企業(yè)都希望有更加便捷的審批流程、更好的營商環(huán)境。目前，僅醫(yī)院等使用單位新增《輻射安全許可證》許可項目，獲得行政許可批復(fù)需要2—6個月不等時間。而在醫(yī)院環(huán)衛(wèi)評資質(zhì)準(zhǔn)入方面，期望能與地方監(jiān)管部門一同努力，優(yōu)化放射性藥品監(jiān)管政策，精簡審評審批流程，降低環(huán)保評估準(zhǔn)入門檻，助力醫(yī)院資質(zhì)準(zhǔn)入及放射性藥品在國內(nèi)醫(yī)院的快速推廣。多名核醫(yī)學(xué)專家也表達(dá)類似觀點，認(rèn)為核醫(yī)藥的使用涉及多個行政審批環(huán)節(jié)和流程，周期較長，資質(zhì)獲取困難，建議在建設(shè)流程、升級改造、廢物排放問題上統(tǒng)一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。四川省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科副主任程祝忠教授建議，適當(dāng)調(diào)整環(huán)評、控評、放射性藥物使用許可證等證照門檻，促進(jìn)核醫(yī)學(xué)臨床轉(zhuǎn)化。同時，考慮到放射性藥品運輸?shù)奶厥庑?，目前整體成本較高(需找具有特殊資質(zhì)的貨運代理公司)，也需要進(jìn)一步優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)，減輕藥企運營壓力。

　　部分企業(yè)還希望在應(yīng)用場景建設(shè)等方面得到支持。比如，在進(jìn)入醫(yī)院的終端場景中，還存在一定的堵點。遠(yuǎn)大醫(yī)藥旗下企業(yè)成都社泰醫(yī)療科技提出，目前核藥全產(chǎn)業(yè)鏈中，終端應(yīng)用方面還存在醫(yī)院商業(yè)開戶等難點，一般的放射性藥品經(jīng)營企業(yè)很難在核心醫(yī)院完成商業(yè)開戶，同時國內(nèi)常規(guī)商業(yè)公司(例如上藥、國藥、華潤等)又缺少放射性藥品經(jīng)營的相關(guān)經(jīng)驗，導(dǎo)致藥品無法入院的問題。

　　“核”你一起守護(hù)健康，也要加大科普宣傳。無論是核藥還是核醫(yī)療裝備進(jìn)入國內(nèi)的時間都較短，大眾對于核藥的認(rèn)知還不夠。目前公眾大多談“核”色變，主要來自對核輻射、核泄漏的恐懼。但實際情況是核醫(yī)療是安全的，比如患者接受釔90Y治療的當(dāng)天，家屬在距其1米處待1小時，受到的輻射量僅相當(dāng)于通過1次機(jī)場安檢或吃了15根香蕉。因此，可以通過更多的科普和宣傳活動，讓公眾加深對“核技術(shù)”也能守護(hù)健康，“核醫(yī)療”是未來醫(yī)療領(lǐng)域最具科技含量的方向之一的認(rèn)識，讓核醫(yī)療技術(shù)成果惠及更多人群。

　　【他山石】

　　浙江

　　依托秦山核電站，在嘉興市海鹽縣推進(jìn)醫(yī)用同位素生產(chǎn)、建立產(chǎn)業(yè)園，核醫(yī)療也是浙江省重點培育并優(yōu)先發(fā)展的“未來醫(yī)療”產(chǎn)業(yè)之一。今年7月，諾華中國更是將放射性藥品生產(chǎn)項目在嘉興市海鹽縣落地，該生產(chǎn)項目將應(yīng)用同位素镥-177，計劃生產(chǎn)用于治療晚期前列腺癌的放射配體療法創(chuàng)新藥物，預(yù)計將于2026年底建成投產(chǎn)。值得注意的是，諾華在2022年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市的一款核藥Pluvicto，上市當(dāng)年營收即達(dá)2.71億美元，該藥物用于治療去勢抵抗性轉(zhuǎn)移前列腺癌。

　　江蘇

　　依托江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所，在無錫市濱湖區(qū)加速構(gòu)建著從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)化的全鏈條創(chuàng)新生態(tài)體系，該省原子醫(yī)學(xué)研究所診斷類放射性藥物配套藥物在國內(nèi)市場占有率已經(jīng)達(dá)到了70%。

　　山東

　　煙臺市發(fā)布首個城市級醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)規(guī)劃，希望在煙臺打造放射性藥品創(chuàng)新應(yīng)用聚集區(qū)，建設(shè)世界級醫(yī)用同位素健康全產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)圈。

　　江西

　　將“核醫(yī)療”列為未來產(chǎn)業(yè)，更是圍繞核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)加快布局和重點支持，計劃利用國電投正在建設(shè)的“天紅研究堆”進(jìn)行醫(yī)用同位素的生產(chǎn)。

　　編輯：譚鵬